Wegovy : une avancée dans la perte de poids ?
Wegovy : une avancée dans la perte de poids ?
Introduction
Mécanisme d'action
Sécurité et effets secondaires
Perspectives d'avenir
Références
Lectures complémentaires
Wegovy, ou sémaglutide, est le dernier médicament amaigrissant à avoir reçu l'approbation réglementaire. Wegovy a récemment été approuvé, le 4 juin 2021, par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour la prise en charge de l'obésité ou du surpoids chez l'adulte accompagné d'une ou plusieurs conditions médicales associées.
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Introduction
Les mécanismes d'action, la sécurité et l'efficacité clinique remarquable de Wegovy ont suscité un grand intérêt pour ses applications pour la gestion du poids. Plusieurs essais ont eu lieu et sont en cours pour tester l'innocuité et l'efficacité clinique de Wegovy chez les personnes obèses.
L'obésité est un défi métabolique chronique associé à de multiples problèmes de santé, notamment l'hypertension, le diabète sucré de type 2, la dyslipidémie, les maladies cardiovasculaires (MCV), les maladies rénales, l'arthrose et plusieurs cancers. Cela aggrave également les conséquences d’autres maladies, telles que la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
La prévalence mondiale de l'obésité a triplé depuis 1975, pour atteindre environ 13 % chez les adultes, sur la base de l'indice de masse corporelle (IMC). Aux États-Unis, 42 % des adultes américains étaient obèses en 2017-2018, et près de 200 milliards de dollars ont été dépensés pour traiter les maladies liées à l’obésité.
La plupart de ces problèmes sont atténués par la perte de 5 à 10 % du poids corporel. Cependant, la plupart des personnes qui perdent du poids ne peuvent pas le maintenir uniquement grâce à des interventions liées au mode de vie. D’où la recherche d’interventions complémentaires plus durables.
La chirurgie bariatrique est la référence en matière de gestion du poids, avec une perte de poids à long terme d'au moins 20 % persistant jusqu'à dix ans. Cela réduit les décès dus aux maladies cardiovasculaires et au cancer de 30 % et 23 %, respectivement. Sa complexité, ses risques et son coût rendent cette option peu pratique à grande échelle.
Les scientifiques sont toujours à la recherche du médicament idéal contre l’obésité (AOM). Cela « devrait corriger l’excès de poids tout en réduisant le risque de maladies cardiovasculaires et d’autres comorbidités, sans risque d’abus, de tachyphylaxie et d’autres effets indésirables ».
Jusqu’à présent, les médicaments amaigrissants approuvés aident à perdre seulement 3 à 8 % du poids corporel, au-delà de celui associé à une modification du mode de vie. Les problèmes de sécurité limitent également leur utilisation à 3 à 6 mois.
De nombreux AOM ont été accueillis avec enthousiasme au début, comme les amphétamines, les hormones thyroïdiennes et les « pilules arc-en-ciel » ou cocktails de médicaments. Mais ils ont été rapidement retirés en raison de leurs effets indésirables graves ou de leur faible efficacité. La plupart d’entre eux ont été des échecs spectaculaires.
Divers médicaments amaigrissants agissent en réduisant l’absorption des graisses par l’intestin, en augmentant la satiété, en induisant la production de chaleur et en affectant l’absorption et l’utilisation de l’énergie. Certaines, comme les leptines, déclenchent la voie de signalisation de l'adiposité pour réduire l'apport énergétique mais provoquent rapidement une désensibilisation.
L’utilisation d’AOM affectant les voies métaboliques centrales est potentiellement dangereuse car elles perturbent les mécanismes de survie essentiels du cerveau concernés par la nutrition et l’équilibre énergétique. « Trouver un équilibre dans la recherche d'une efficacité qui favorise la santé métabolique et qui est psychologiquement significative pour le patient, mais qui présente une tolérabilité chronique et une sécurité appropriées, constitue le défi médical . »
Dans ce contexte, Wegovy pour la gestion du poids a été étudié de manière intensive dans le cadre d'essais tels que le programme international multicentrique de phase 3 sur l'effet du traitement du sémaglutide chez les personnes atteintes d'obésité (STEP). L'administration à long terme de sémaglutide pendant 68 semaines s'est avérée sûre, bien tolérée et exceptionnellement efficace pour atteindre une perte de poids allant jusqu'à 20 %.
Mécanisme d'action
Wegovy est le plus récent agoniste des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) à être approuvé pour une utilisation clinique. Le Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) est une incrétine, une hormone métabolique sécrétée par les cellules L de l'intestin grêle et du côlon et par les cellules spécialisées du tronc cérébral quelques minutes après avoir mangé.
Le GLP-1 naturel est rapidement dégradé dans l’organisme. Le sémaglutide est un analogue du GLP-1 avec une durée d'action plus longue.
Le GLP-1 agit sur plusieurs tissus, notamment le cerveau, le système cardiovasculaire, les reins, les poumons et l'intestin, via ses récepteurs. En empêchant la production de glucose et en favorisant son absorption par les tissus musculaires et adipeux, en fonction de la glycémie, il réduit l'apport énergétique sans provoquer d'hypoglycémie. Il produit également une sensation de satiété en mangeant, maintient l’estomac plein plus longtemps et réduit l’appétit.
Chez les adultes obèses ou en surpoids qui ont été simultanément encouragés à manger correctement et à être physiquement actifs, deux années de traitement Wegovy ont entraîné une perte de poids moyenne de > 15 % contre < 3 % avec le placebo, et ont également dépassé les résultats d'un traitement de courte durée.
Plus de 75 % de la cohorte Wegovy a perdu 5 % ou plus de son poids corporel en deux ans, confirmant son efficacité clinique. Ces chances étaient cinq fois plus élevées que celles du placebo et soulignent la nécessité de traiter l’obésité comme une maladie chronique.
Le tour de taille et les taux de lipides sanguins ont également chuté sur Wegovy. De nombreuses personnes ont réussi à réduire ou à arrêter leurs médicaments antihypertenseurs. Le fonctionnement physique s’est amélioré, ainsi qu’un IMC plus faible et un meilleur contrôle de la sensibilité à l’insuline et du glucose.
La diminution du risque de maladies cardiovasculaires et métaboliques qui en résulte est en accord avec la réduction observée associée à Wegovy du risque cardiométabolique et de la mortalité dans le diabète sucré de type 2. Ces résultats soutiennent un traitement à long terme par Wegovy plutôt que des schémas thérapeutiques de courte durée.
Dans l’essai clinique STEP 4, 62 % de la cohorte Wegovy a perdu au moins 10 % de son poids corporel. La moitié d’entre eux ont perdu 15 % ou plus, tandis qu’un tiers a perdu 20 %. Avec le liraglutide, un autre inhibiteur du GLP-1, seulement une personne sur trois a perdu 10 % de son poids avec le liraglutide, et moins d'une personne sur sept a perdu 15 % ou plus.
Il semble que Wegovy pourrait être prescrit pour la gestion du poids en complément d’une thérapie comportementale/de style de vie. Il ne faut toutefois pas oublier que l’efficacité réelle est généralement inférieure en raison d’une mauvaise observance du traitement ou d’une intolérance aux médicaments.
Sécurité et effets secondaires
Wegovy n'est utilisé que depuis un peu plus d'un an. La plupart des utilisateurs signalent des troubles gastro-intestinaux transitoires légers à modérés qui disparaissent en 20 semaines environ. Il n’y avait pas d’augmentation du risque d’événements cardiovasculaires ou de lésions rénales.
Des calculs biliaires ont été signalés chez environ 3 % des participants sous Wegovy prolongé. Environ un utilisateur sur 10 arrête de prendre le médicament en raison d’effets secondaires graves. Wegovy est contre-indiqué dans des cas particuliers comme une pancréatite aiguë ou chronique, des antécédents familiaux de certains cancers ou une insuffisance rénale.
Perspectives d'avenir
L'obésité est une maladie polygénique comportant des facteurs de risque neurocomportementaux, endocriniens et métaboliques. Les utilisateurs de Wegovy peuvent en bénéficier davantage s’il est prescrit en association avec d’autres médicaments pour cibler différents mécanismes médicamenteux.
Dans l’ensemble, « le sémaglutide sous-cutané semble offrir la meilleure réduction d’HbA1c et de poids, mais présente également des taux plus élevés d’EI gastro-intestinaux [effets indésirables gastro-intestinaux] ». La plus grande réduction du risque cardiométabolique est observée avec Wegovy à long terme. Oral Wegovy pourrait encourager une meilleure observance chez les patients.
Des recherches plus approfondies montreront si Wegovy peut produire des résultats comparables ou meilleurs que la chirurgie bariatrique. De plus, il est à la fois difficile et important d'évaluer la réduction du risque cardiovasculaire et les résultats en matière de sécurité chez les adultes obèses sans autres facteurs de risque cardiométaboliques qui sont sous Wegovy.
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